Sermorelin (sermorelina) en México

La masa de la tabla técnica corresponde a la cadena con el extremo C amidado; con el ácido libre pesaría casi una unidad más, una diferencia que el espectro de masas de alta resolución resuelve.

Al activar el receptor de GHRH de la hipófisis anterior, sube el AMPc intracelular y se libera la hormona de crecimiento almacenada. Esa liberación es pulsátil, en picos separados por valles, así que una medición aislada puede caer en un valle; para describir la respuesta hacen falta varios puntos, más próximos entre sí que la duración del pulso.

La DPP-4 corta el extremo N-terminal y desactiva la cadena con rapidez. Al cambiar sus residuos por alanina, los primeros resultaron imprescindibles para la potencia: el extremo que la enzima corta es el mismo que el receptor necesita.

Por eso, en el análisis del lote, separar la cadena intacta de sus productos de corte informa más que un porcentaje global de pureza; en 29 residuos, cada aminoácido perdido desplaza la masa lo suficiente para verse.

En personas dura minutos en plasma, por la filtración renal y el corte del extremo N-terminal. En hombres sanos, tras la vía intravenosa se eliminó rápido pero la GH siguió elevada unas horas, y por vía nasal llegó a la sangre una fracción pequeña de lo que llega por vena. ³

En ratas también se eliminó en minutos y bajo la piel llegó poco a la circulación; análogos más potentes, con aminoácidos D, no duraron más. La página de investigación da las cifras de cada estudio.

La fragilidad de esta cadena frente a la DPP-4 originó los análogos largos. Unir derivados del hGRF(1-29) a la albúmina sérica les dio estabilidad frente a la DPP-4 sin quitarles la capacidad de liberar GH, y el elegido, el CJC-1295, liberó en ratas bastante más GH que el fragmento sin modificar y siguió en plasma durante días.

En célula, la lectura directa es el AMPc en cultivos hipofisarios. En modelos vivos, el diseño sigue la hormona de crecimiento con muestreo repetido y después el IGF-1, que responde más despacio y promedia varias horas de señal.

La respuesta depende de la hormona almacenada: con reservas agotadas será plana aunque el péptido conserve su actividad, así que el estado basal se documenta antes de estimular.

La GHRH humana tiene 44 aminoácidos. En hombres sanos, Barron y colaboradores comprobaron que el fragmento 1-29 libera hormona de crecimiento con una potencia molar similar a la de las formas largas ¹, y Wilton y colaboradores vieron que una dosis intravenosa baja ya bastaba. ³

Corpas y colaboradores trataron a hombres mayores sanos con GHRH(1-29) subcutánea en dos periodos de dos semanas: con la dosis más alta, la GH de 24 horas y el IGF-I subieron hasta niveles sin diferencia significativa frente a hombres jóvenes, sin cambios en glucosa, presión arterial ni análisis de seguridad. ⁴

Vittone y colaboradores trataron a hombres mayores durante seis semanas: aumentó la GH nocturna sin cambio del IGF-I, mejoraron algunas medidas de fuerza, la composición corporal no cambió y no hubo efectos adversos significativos. ⁵ Con un análogo, [Nle27]GHRH(1-29)-NH2, en hombres y mujeres mayores durante cuatro meses, subieron la GH nocturna y, durante un tiempo, el IGF-I, con más masa magra solo en los hombres.

En el estudio de Barron, con dosis intravenosas únicas, el único efecto observado fue un rubor transitorio con la dosis más alta; prolactina, TSH, LH, FSH, ACTH, insulina, glucagón, glucosa, cortisol y hormonas tiroideas no cambiaron ¹. Otros estudios recogen dolor en el sitio de inyección, náuseas, mareo, cefalea, reacciones alérgicas raras y una subida breve de prolactina, y faltan datos de seguridad a largo plazo.