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§ Tema · Incretinas

Péptidos GLP-1 y agonistas de incretinas

Semaglutida, tirzepatida y retatrutide son la misma familia, separadas por una sola variable: cuántos receptores de incretina activan. De uno a tres, y cuantos más, más peso movieron en sus ensayos.

La familia

Tres compuestos, un eje de diferencia: el número de receptores.

Las incretinas son hormonas intestinales que ayudan a regular la glucosa y el apetito. El GLP-1 es la más conocida, y la semaglutida es su agonista de referencia [1]. La idea siguiente fue combinar receptores: la tirzepatida añade el GIP (agonismo dual) [2], y el retatrutide suma además el glucagón (agonismo triple) [3]. Más receptores, mayor magnitud de efecto en los ensayos respectivos. Si lo que buscas es el mecanismo, por qué los GLP-1 bajan de peso, está explicado aparte.

Semaglutida1 RECEPTORGLP-1Agonista simpleTirzepatida2 RECEPTORESGLP-1GIPAgonista dualRetatrutide3 RECEPTORESGLP-1GIPGlucagónAgonista triple
Mismo punto de partida (GLP-1); la diferencia es cuántos receptores se suman.

La familia, de simple a triple

Los tres incretínicos del catálogo, ordenados por número de receptores. Cada ficha trae su química, pureza por HPLC y calculadora de reconstitución.

Qué muestran los ensayos

En STEP 1, la semaglutida produjo una reducción de peso cercana al 15% a 68 semanas frente a placebo [1]. En SURMOUNT-1, la tirzepatida alcanzó cerca del 21% con 15 mg a 72 semanas [2]. Y en su fase 2, el retatrutide llegó a alrededor del 24% con 12 mg a 48 semanas, la magnitud más alta reportada en la clase [3]. Son estudios distintos, no comparaciones directas. El detalle está en la comparativa Retatrutide vs Tirzepatida. Si llegaste por otra molécula que no vendemos, la liraglutida (Saxenda y Victoza) abrió la categoría, el orforglipron es la versión en pastilla, la dulaglutida (Trulicity) es la de diabetes y corazón, el survodutide y el mazdutide son los duales GLP-1/glucagón, la cagrilintida (CagriSema) es la amilina del momento, y el AOD-9604 es el fragmento de GH "quema-grasa". En cada una explicamos dónde encaja frente a lo que ofrecemos.

Magnitud de pérdida de peso, molécula por molécula

En sus ensayos respectivos, la pérdida de peso máxima reportada va del ~8% de la liraglutida al ~24% del retatrutide, y crece con el número de receptores que activa cada molécula. De toda esta familia, las que ofrecemos como material de investigación son Tirzepatida y Retatrutide —entre las de mayor magnitud de la clase.

RUO

Estos compuestos son de uso exclusivo para investigación (research use only): no son medicamentos, suplementos ni alimentos, y no están destinados al consumo humano o animal. Los datos clínicos se citan como contexto científico, no como indicación de uso.

Referencias

  1. Wilding JPH, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity (STEP 1). N Engl J Med. 2021;384(11):989-1002. DOI
  2. Jastreboff AM, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-1). N Engl J Med. 2022;387(3):205-216. DOI
  3. Jastreboff AM, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity, A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2023;389(6):514-526. DOI

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