Péptidos cíclicos del catálogo
El Melanotan-2 se cierra con un puente lactámico entre un aspártico y una lisina: Ac-Nle-ciclo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2 2. El PT-141 comparte ese anillo y termina en ácido libre en lugar de amida 3. Al cerrarse, la lactama libera una molécula de agua, de modo que el ciclo pesa 18 Da menos que su precursor abierto.
Qué aporta cerrar el anillo
La ciclación restringe la conformación de la cadena. En el receptor MC1R humano, el Melanotan-2 (cíclico, de siete residuos) se unió con una IC50 de 0.57 nM y el Melanotan-1 (lineal, de trece), con 1.2 nM 4; el ensayo no separa el efecto del anillo del de la longitud, y la comparativa Melanotan-1 vs Melanotan-2 desarrolla esa diferencia.