PT-141 vs Melanotan-2: qué cambia entre las dos moléculas
El Melanotan-2 es Ac-Nle-cyclo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH₂: un puente lactámico entre aspártico y lisina cierra el anillo y restringe la conformación [1]. El PT-141, o bremelanotida, conserva esa secuencia y termina en ácido carboxílico en lugar de amida [2][3]. Esa diferencia en el extremo C-terminal es la que separa sus masas: 1024.18 g/mol el Melanotan-2 y 1025.16 g/mol el PT-141 como péptido libre.
Cómo actúan PT-141 y Melanotan-2 en los receptores de melanocortina
Los dos son agonistas de los receptores de melanocortina, la familia de receptores acoplados a proteína G que responde a la α-MSH. Comparten el anillo con His-D-Phe-Arg-Trp, y en los análogos de esta plantilla la quiralidad de las posiciones 5, 7 y 9 decide la afinidad y la selectividad por cada receptor [5]. Lo que los separa es dónde se ha medido cada uno.
En MC1R, el receptor de los melanocitos, el Melanotan-2 se unió con una IC50 de 0.57 nM y estimuló el AMPc con una EC50 de 0.20 nM, con más afinidad y potencia que la propia α-MSH, que dio 6.5 y 2.0 nM en el mismo ensayo [4]. Es la vía de la pigmentación que registró su piloto de fase I [7]. Frente a los cuatro receptores humanos estudiados, el Melanotan-2 tuvo menos afinidad por MC3R y MC5R que el análogo lineal NDP-MSH [5].
El PT-141 se describió por su acción en MC3R y MC4R, que se expresan sobre todo en el sistema nervioso central. En ratas, su administración sistémica activó neuronas del hipotálamo, medidas por c-Fos, en la región que conecta con los cuerpos cavernosos, y en ratas y primates produjo erecciones [6]. Con el Melanotan-2, las erecciones espontáneas aparecieron ya en el piloto, de forma intermitente durante una a cinco horas después de cada inyección [7], y fueron el desenlace de los ensayos posteriores en disfunción eréctil [8][9]. La ficha de la bremelanotida describe su actividad sobre varios subtipos del receptor [3].
Tabla comparativa de PT-141 y Melanotan-2
| Rasgo | PT-141 (bremelanotida) | Melanotan-2 |
|---|---|---|
| Secuencia | Ac-Nle-cyclo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-OH | Ac-Nle-cyclo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH₂ |
| Fórmula | C50H68N14O10 | C50H69N15O9 |
| Masa molar de referencia | 1025.16 g/mol (péptido libre) | 1024.18 g/mol |
| CAS | 189691-06-3 | 121062-08-6 |
| Estudios en personas | Dos ensayos de fase 3 en 1267 mujeres; extensión de 52 semanas | Piloto de fase I en 3 hombres; dos ensayos cruzados en disfunción eréctil |
| Medicamento aprobado | Bremelanotida inyectable, aprobada por la FDA | Sin medicamento aprobado en estas fuentes |
| Presentación y estado | Referencia: ficha de PT-141 | Ficha de Melanotan-2 |
Las masas de referencia identifican el péptido; el cálculo experimental debe corresponder a la forma química y al contenido del material utilizado.
Estudios en personas
Melanotan-2: ensayos pequeños de 1996 a 2000
Dorr y colaboradores hicieron un piloto de fase I, controlado con solución salina y de enmascaramiento simple, en tres hombres sanos; dos presentaron aumento de pigmentación en cara, parte superior del cuerpo y glúteos [7]. Después, Wessells y colaboradores estudiaron a diez hombres con disfunción eréctil sin causa orgánica conocida en un ensayo cruzado y doble ciego frente a placebo: ocho presentaron erecciones clínicamente apreciables con MT-II [8]. Otro ensayo cruzado, en diez hombres con factores de riesgo orgánicos, registró erecciones tras 12 de 19 inyecciones de MT-II y 1 de 21 de placebo [9].
PT-141: los ensayos de fase 3
Los dos ensayos de fase 3 asignaron aleatoriamente a 1267 mujeres premenopáusicas con deseo sexual hipoactivo a una preparación subcutánea de bremelanotida o a placebo durante 24 semanas. En el análisis combinado, la diferencia frente a placebo fue de +0.35 puntos en el dominio de deseo del FSFI y de −0.33 en el malestar asociado al bajo deseo; el número de eventos sexuales satisfactorios no cambió de forma significativa [10]. La extensión abierta de 52 semanas, sin grupo control, observó mejoras sostenidas entre quienes siguieron [11].
Las poblaciones, los diseños y los desenlaces son distintos, y ningún estudio de estas fuentes comparó las dos moléculas entre sí.
Seguridad y estado regulatorio
La bremelanotida inyectable tiene aprobación de la FDA desde 2019 para mujeres premenopáusicas con deseo sexual hipoactivo adquirido y generalizado; su ficha registra como reacciones más frecuentes náuseas en el 40 %, rubor en el 20.3 %, reacciones en el sitio de inyección en el 13.2 % y cefalea en el 11.3 % [3]. Un ensayo con monitorización ambulatoria en 397 mujeres encontró aumentos pequeños y transitorios de presión arterial y reducciones de frecuencia cardiaca [12].
Para el Melanotan-2, la página de la FDA sobre sustancias a granel que pueden presentar riesgos significativos anota riesgo de inmunogenicidad y reportes de caso publicados de melanoma, síndrome de encefalopatía posterior reversible, toxíndrome simpaticomimético y priapismo [13]. Los reportes de nevus tras su uso son casos individuales y no permiten calcular incidencia [14]. La revisión de Melanotan-2 y la revisión de PT-141 desarrollan cada expediente.
Cómo plantear una comparación experimental
Con masas casi iguales, la misma masa de cada péptido aporta prácticamente el mismo número de moléculas: 1 mg/ml equivale a unos 0.976 mM de Melanotan-2 y 0.975 mM de PT-141. La diferencia útil está en el receptor: un ensayo de MC1R lee pigmentación y AMPc en melanocitos; uno de MC3R y MC4R, señalización central.
El Melanotan-1, la afamelanotida lineal, completa la familia con un medicamento aprobado en protoporfiria eritropoyética. La categoría de péptidos neuroendocrinos reúne las fichas de melanocortinas y de kisspeptina.
Consultar el material y preparar el cálculo
La ficha de PT-141 de 10 mg y la ficha de Melanotan-2 de 10 mg muestran precio y disponibilidad por presentación. La calculadora de concentración y volumen hace la cuenta con la masa de cada vial.