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§ Investigación · Secretagogos

CJC-1295: qué dice la ciencia sobre el eje de GH

CJC-1295 tiene dos formas, y los estudios de acción prolongada corresponden a la variante con unión a albúmina. El catálogo declara CJC-1295 sin DAC, también llamado Mod GRF 1–29. Esa diferencia importa al interpretar la duración de GH e IGF-1 y al leer trabajos sobre la combinación con ipamorelina.

Mecanismo de un vistazo

Qué es el CJC-1295

El CJC-1295 es un análogo de GHRH. Jetté y colaboradores describieron un derivado reactivo de lisina en su extremo C-terminal que permite la conjugación con albúmina [1]. La literatura de relación estructura-actividad de GHRH aporta el contexto de esos análogos [2]. El catálogo vende la forma sin DAC, también llamada Mod GRF 1–29; los estudios citados usan la forma con DAC.

Para qué se estudia

Teichman estudió la respuesta endocrina prolongada del CJC-1295 en adultos sanos [3]. Su atribución a la variante con unión a albúmina se apoya en la caracterización de Jetté y en el estudio de Ionescu [1,4]. La ipamorelina actúa por otro receptor; la comparativa CJC-1295 vs ipamorelina distingue sus mecanismos y los límites de estudiar la mezcla.

En los adultos sanos estudiados, el CJC-1295 de acción prolongada elevó GH durante al menos seis días e IGF-1 durante nueve a once, con una vida media estimada de 5.8–8.1 días [3]. Ionescu observó que se conservaban la frecuencia y magnitud de los pulsos de GH, aunque aumentaban los niveles basales y medios [4]. En ese experimento, la estimulación prolongada conservó la secreción pulsátil. Todas esas cifras son de la forma unida a albúmina.

La mezcla CJC-1295 sin DAC + ipamorelina reúne dos componentes del eje GH. Los estudios citados prueban cada componente por separado. El IGF-1 LR3 actúa en otra parte del eje y responde a una pregunta distinta.

Las cifras de cada estudio

En los dos ensayos de Teichman en adultos sanos, tras una única inyección subcutánea de la forma con DAC, la GH media se mantuvo de 2 a 10 veces por encima del basal al menos seis días, y el IGF-1, de 1.5 a 3 veces por encima entre 9 y 11 días [3]. Ionescu y Frohman midieron la GH cada 20 minutos durante 12 horas nocturnas en hombres de 20 a 40 años: pasados siete días de la inyección, la GH basal entre pulsos se había multiplicado por 7.5, la media había subido un 46 % y el IGF-1, un 45 % [4].

En ratas, el derivado con DAC dio un área bajo la curva de GH en dos horas cuatro veces mayor que el hGRF(1-29) y seguía en plasma más allá de 72 horas [1]. Para la forma sin DAC no hay cinética en personas: análogos del mismo fragmento tuvieron en ratas semividas intravenosas de 4.7 a 7.4 minutos, frente a 6.2 de la cadena sin modificar [5], y el fragmento sin modificar dura de 10 a 20 minutos en plasma humano [6].

Un ensayo de fase 2 con 120 personas con VIH y obesidad visceral se detuvo en septiembre de 2006 sin publicar resultados [7]. Para el control antidopaje, Memdouh y colaboradores sintetizaron diecinueve metabolitos de referencia de los análogos de la GHRH y montaron un método LC-MS/MS que detecta 1 ng/ml o menos [8]. La forma con DAC pesa 3647.2 g/mol [9], unas 279 unidades más que la del vial del catálogo.

Evidencia, por afirmación

Cada afirmación con su nivel de evidencia y el modelo del estudio. La escala va de ensayos en humanos replicados (A) a mecanismo in vitro (D).

A humanos replicados B humano temprano C animal D in vitro / mecanismo
AfirmaciónNivelModelo / fuente
Diseño de análogos de GHRH más potentes y estables D Estudios de relación estructura-actividad del GHRH [2]
Aumento sostenido de GH e IGF-1 tras una sola aplicación B CJC-1295 de acción prolongada en adultos sanos; variante con unión a albúmina [1,3,4]
Vida media estimada de 5.8–8.1 días B Variante con unión a albúmina en adultos sanos [1,3,4]
Uso del material RUO en humanos Sin nivel asignado Sin uso aprobado; material de investigación (RUO)

Alcance de los resultados

  • Los estudios citados corresponden al CJC-1295 con unión a albúmina.
  • Mide GH e IGF-1 en circulación; los desenlaces clínicos y los resultados a largo plazo requieren estudios específicos.
  • El material del catálogo tiene uso exclusivo de investigación; su dosis y seguridad clínicas permanecen por establecer.

Niveles asignados según el tipo de estudio de las referencias citadas. Las fuentes detallan el diseño, los resultados y sus condiciones.

Reconstitución en el laboratorio

La concentración sale de la masa del vial y del volumen final: el vial de 10 mg de CJC-1295 sin DAC, llevado a 2 ml con agua bacteriostática, queda en 5 mg/ml, unos 1.48 mM. El paso a paso está en la guía de cómo reconstituir un péptido.

Rutas activas

La guía de investigación del CJC-1295 explica su secuencia, el porqué de cada sustitución y el manejo del vial. Consulta la ficha de CJC-1295 sin DAC para conocer la variante declarada y su disponibilidad. La ipamorelina y la mezcla de ambos componentes tienen fichas separadas.

Esta página describe literatura científica con fines informativos. Los materiales del catálogo se ofrecen exclusivamente para protocolos de investigación en laboratorio.

Preguntas frecuentes sobre CJC-1295

¿Qué es el CJC-1295?

El CJC-1295 desarrollado en los estudios citados es un análogo de GHRH con un grupo reactivo que permite su unión a albúmina. El catálogo declara otra variante comercial, CJC-1295 sin DAC o Mod GRF 1–29. La vida media publicada, de 5.8 a 8.1 días, es la del compuesto unido a albúmina.

¿Para qué se estudia el CJC-1295?

Los estudios de CJC-1295 con unión a albúmina midieron GH, IGF-1 y pulsos de GH en adultos sanos. Son resultados hormonales de la forma unida a albúmina.

¿Cuál es la dosis de CJC-1295?

Para el CJC-1295 sin DAC esta guía da concentraciones de laboratorio: 10 mg disueltos en 2 ml equivalen a 5 mg/ml. Las cantidades de los estudios en personas están en sus referencias, con la población y el protocolo de cada uno.

Referencias

  1. Jetté L, et al. Human growth hormone-releasing factor (hGRF)1–29-albumin bioconjugates activate the GRF receptor on the anterior pituitary in rats: identification of CJC-1295 as a long-lasting GRF analog. Endocrinology. 2005;146:3052–3058. DOI
  2. Cervini LA, et al. Human growth hormone-releasing hormone hGHRH(1-29)-NH2: systematic structure- activity relationship studies. J Med Chem. 1998;41(5):717-727. DOI
  3. Teichman SL, et al. Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(3):799-805. DOI
  4. Ionescu M, Frohman LA. Pulsatile secretion of growth hormone (GH) persists during continuous stimulation by CJC-1295, a long-acting GH-releasing hormone analog. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(12):4792-4797. DOI
  5. Rafferty B, Coy DH, Poole S. Pharmacokinetic evaluation of superactive analogues of growth hormone-releasing factor (1-29)-amide. Peptides. 1988;9(1):207-209. PMID 2896343.
  6. Esposito P, et al. PEGylation of growth hormone-releasing hormone (GRF) analogues. Adv Drug Deliv Rev. 2003;55(10):1279-1291. PMID 14499707.
  7. ClinicalTrials.gov. NCT00267527: A Study to Evaluate CJC 1295 in HIV Patients With Visceral Obesity. Estado: detenido antes de completarse.
  8. Memdouh S, Gavrilović I, Ng K, Cowan D, Abbate V. Advances in the detection of growth hormone releasing hormone synthetic analogs. Drug Test Anal. 2021;13(11-12):1871-1887. PMID 34665524.
  9. PubChem. CJC-1295, forma con DAC, CID 91971820: fórmula C165H269N47O46 y masa molecular de 3647.2 g/mol.

Literatura indexada en PubMed.