Activación y racemización en el acoplamiento peptídico
Activar el carboxilo lo vuelve reactivo, pero también puede invertir la configuración del aminoácido, lo que se llama racemización. Los grupos protectores de tipo uretano, como Fmoc y Boc, la suprimen durante la activación y el acoplamiento; la cisteína es un caso delicado con los métodos de activación en medio básico, como los de sales de fosfonio o de uronio 2.
Por qué importa cada acoplamiento
Un acoplamiento incompleto deja secuencias a las que les falta un aminoácido, una de las impurezas relacionadas con el péptido que la guía de COFEPRIS pide controlar 3. La síntesis repite el ciclo por cada residuo, así que una cadena de 39 aminoácidos como la del retatrutide encadena decenas de acoplamientos antes de su purificación.