Retatrutide vs tesamorelin: dos mecanismos para la grasa abdominal
El retatrutide (LY3437943) es un agonista triple de los receptores de GIP, GLP-1 y glucagón. En ratones obesos, el componente de glucagón aumentó el gasto energético y se sumó a la menor ingesta asociada a GIP y GLP-1 [1]. La tesamorelina conserva los 44 aminoácidos de la GHRH humana con un grupo trans-3-hexenoílo en el extremo N-terminal; actúa sobre el receptor de GHRH de la hipófisis y estimula la liberación de hormona de crecimiento [2].
Los dos programas clínicos midieron la grasa visceral con objetivos distintos. En los ensayos de retatrutide, la grasa abdominal es una medida más dentro de la pérdida de peso; en los de tesamorelina, la grasa visceral fue el objetivo principal, en personas con VIH y grasa abdominal acumulada.
Tabla comparativa de retatrutide y tesamorelin
| Rasgo | Retatrutide | Tesamorelina |
|---|---|---|
| Clase | Agonista triple de GIP, GLP-1 y glucagón | Análogo de GHRH de 44 aminoácidos |
| Código de desarrollo | LY3437943 | TH9507 |
| CAS | 2381089-83-2 | 218949-48-5 |
| Poblaciones de sus ensayos | Adultos con obesidad o con diabetes tipo 2 | Personas con VIH y grasa abdominal acumulada |
| Grasa visceral medida por | Resonancia magnética (volumen) | Tomografía (área) |
| Estado | En desarrollo clínico; sin medicamento aprobado en estas fuentes | Principio activo de un medicamento aprobado por la FDA |
| Lista AMA 2026 | Sin mención por nombre; sección S0, sustancias sin aprobación | Sección S2.2.4 |
| Presentación y estado | Ficha de Retatrutide | Ficha de Tesamorelina |
El CAS y el código de desarrollo identifican la molécula estudiada; el material del catálogo se describe en su ficha.
Grasa visceral: qué midió cada programa
En un ensayo de fase 3 de tesamorelina, 412 personas con VIH y acumulación abdominal recibieron tesamorelina o placebo durante 26 semanas. La grasa visceral medida por tomografía bajó un 15.2 % con tesamorelina y subió un 5.0 % con placebo, y el IGF-1 aumentó un 81.0 % en el grupo tratado [3]. El análisis conjunto de los dos ensayos de fase 3, con 806 participantes, encontró un cambio del área visceral de −24 cm² frente a +2 cm², sin diferencia significativa en el tejido subcutáneo [4].
Para el retatrutide, el dato procede de un subestudio de su ensayo de fase 2 en obesidad, con 98 adultos que tenían al menos 10 % de grasa hepática, y la grasa visceral fue uno de sus objetivos exploratorios, sin ajuste por comparaciones múltiples. A las 48 semanas, con resonancia en 8 a 9 personas por grupo, la grasa visceral cambió entre −16.1 % y −48.3 % según la dosis, frente a +2.5 % con placebo, y la grasa subcutánea abdominal bajó entre 13.2 % y 43.5 % [5].
La diferencia que sí se puede leer es el patrón: la tesamorelina redujo la grasa visceral sin un cambio significativo de la subcutánea, y el retatrutide redujo los dos compartimentos a la vez que el peso. Los autores del subestudio piden leer sus resultados como generadores de hipótesis [5], y la población, la duración y la técnica de imagen de los dos programas son distintas, así que sus porcentajes no se comparan entre sí.
Grasa del hígado en los dos programas
En el subestudio de retatrutide, la grasa hepática bajó a las 24 semanas un 42.9 %, 57.0 %, 81.4 % y 82.4 % con 1, 4, 8 y 12 mg, frente a un aumento de 0.3 % con placebo. El 86 % del grupo de 12 mg quedó por debajo del 5 % de grasa hepática, y ninguno del grupo placebo [5].
La tesamorelina se evaluó en personas con VIH e hígado graso durante 12 meses: la fracción de grasa hepática bajó 4.1 puntos porcentuales más que con placebo, una reducción relativa del 37 %, y el 35 % del grupo tratado quedó por debajo del 5 %, frente al 4 % con placebo [6]. La grasa hepática de partida y la duración también difieren entre los dos programas.
Peso corporal, glucosa y seguridad
En el ensayo de fase 3 de retatrutide en 2,339 adultos con obesidad sin diabetes, el peso cambió −25.0 % con 12 mg a las 80 semanas, frente a −3.9 % con placebo; los eventos adversos más frecuentes fueron gastrointestinales [7]. En la fase 2, la frecuencia cardiaca aumentó y alcanzó su máximo a las 24 semanas, para descender después [8]. En un ensayo de fase 3 en 537 adultos con diabetes tipo 2, la HbA1c bajó 1.94 puntos porcentuales con 12 mg a las 40 semanas, frente a 0.81 con placebo [9].
La ficha de la FDA de la tesamorelina señala que el medicamento no está indicado para controlar el peso. Registra aparición de diabetes, definida por HbA1c de 6.5 % o más, en el 5 % con tesamorelina y el 1 % con placebo a las 26 semanas, además de elevación de IGF-1, retención de líquidos y reacciones locales [2]. La HbA1c en personas con diabetes tipo 2 y la aparición de diabetes en personas con VIH miden cosas distintas, así que no se comparan.
Estado regulatorio y antidopaje
Un medicamento de tesamorelina obtuvo la aprobación de la FDA en 2010 para reducir el exceso de grasa abdominal en adultos con VIH y lipodistrofia [2]. El retatrutide sigue en desarrollo clínico, sin un medicamento aprobado en las fuentes de esta comparativa. En la Lista de Prohibiciones 2026 de la Agencia Mundial Antidopaje, la tesamorelina figura en la sección S2.2.4, entre los factores liberadores de hormona de crecimiento. El retatrutide no aparece por nombre; la sección S0 prohíbe en todo momento las sustancias sin aprobación sanitaria para uso terapéutico humano, como los fármacos en desarrollo clínico [10].
Cómo plantear la comparación en laboratorio
Cada compuesto necesita lecturas de su propia vía. Para el retatrutide, la actividad sobre cada receptor se mide, por ejemplo, con la acumulación de AMPc en células que expresan GIPR, GLP-1R o GCGR, como hicieron Li y colaboradores al estudiar cómo reconoce cada receptor [11]. Para la tesamorelina, la respuesta es la liberación de GH [2] y, más tarde, el IGF-1 [3]. Igualar los miligramos no iguala el número de moléculas: la identidad de cada material está en su ficha y la calculadora de reconstitución resuelve la concentración del vial.
Consultar el material y seguir leyendo
La ficha de retatrutide de 10 mg, 15 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg y 60 mg y la ficha de tesamorelin de 10 mg y 20 mg muestran precio y disponibilidad por presentación. La guía de investigación de retatrutide y la revisión de tesamorelina desarrollan cada expediente. Retatrutide vs tirzepatida lo compara con el agonista dual, e ipamorelina vs tesamorelina sitúa a la tesamorelina en el eje GH.