Ciclos, protección y escisión en la síntesis en fase sólida
Los grupos protectores bloquean las partes de cada aminoácido que no deben reaccionar. Al terminar la secuencia, la escisión libera la cadena del soporte y retira esas protecciones; se añaden agentes captadores para atrapar los fragmentos reactivos que se forman en ese paso 2.
Además de la SPPS existen la síntesis en fase líquida y la condensación de fragmentos, y la guía de COFEPRIS de 2026 las trata como rutas que pueden originar impurezas propias 2.
Qué impurezas deja la síntesis
Las reacciones incompletas o no deseadas durante la SPPS dan sustancias relacionadas con el péptido: estereoisómeros, secuencias con errores y fragmentos acetilados que dejaron de crecer; durante la síntesis o el almacenamiento también se forman agregados de mayor peso molecular 2. La guía de la Agencia Europea de Medicamentos sobre péptidos sintéticos describe los mismos controles 3.
Por eso el péptido crudo se purifica, se liofiliza y se analiza por HPLC y por masa exacta antes de liberarse cada lote.